杨云山

导师简介

杨云山，浙江大学肿瘤学博士，主任医师。长期于医疗第一线的临床工作，有较深厚的理论功底和丰富的临床实践经验。主要从事恶性肿瘤的治疗，尤其擅长消化道恶性肿瘤（胃癌、十二指肠癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌、腹膜癌、神经内分泌肿瘤等）的诊断、化疗、靶向治疗、热疗及免疫治疗。主要研究方向为肿瘤热疗及免疫治疗。

目前为浙江省数理医学会热疗专委会副主任委员；中国研究型医院消化外科专业委员会神经内分泌肿瘤学委员；浙江省数理医学会胃癌专业委员会委员；浙江省数理医学会数理医学平台委员会委员；

主要研究方向：

肿瘤热疗、肿瘤免疫

主要研究内容：

本人长期以来一直从事外泌体的相关研究工作，已经建立了完善的外泌体分离制备与鉴定的技术平台。在外泌体与免疫抑制方面，发现B细胞来源的胞外囊泡能引起化疗后的免疫抑制。相关研究成果发表于Immunity 杂志（2019），本人为共同第一作者。CD19 阳性胞外囊泡用于早期肿瘤诊断的成果获国家发明专利1 项，申请人排名第4。

本人在外泌体的免疫效应研究方面积累了大量的经验，为肿瘤治疗性生物疫苗的开发提供了新的思路。发现IL-2基因修饰的肿瘤细胞来源的外泌体具有明显的抗肿瘤效果；发现热休克肿瘤细胞来源的外泌体含有高水平的HSP70，能促进DCs 的成熟、增强DCs 的抗原递呈功能，具有抗肿瘤活性；临床上证实热休克胃癌患者腹水来源的外泌体能促进DCs 的成熟，诱导肿瘤抗原特异性的CTL 反应；发现热休克小鼠胃癌细胞来源的外泌体冲击致敏的DCs 瘤苗能刺激T细胞的增殖，诱导肿瘤特异性的CTL 反应，体内具有显著的抗肿瘤效应；热休克乳肿瘤细胞能促进载药外泌体的分泌，从而增强其抗肿瘤效应。相关研究成果发表于J Cancer Res Clin Oncol, Int J Hyperthermia,中华微生物学和免疫学杂志，中国肿瘤生物治疗杂志。

目前承担的主要研究任务：

1.浙江省自然科学基金项目，LY19H160009，Gp350及CD47基因修饰的外泌体载药靶向治疗慢性淋巴细胞白血病及其机制研究，2019/01-2021/12，18万元，在研，主持

2.浙江省自然科学基金项目，LY14H160011，热休克肿瘤细胞来源的exosomes 诱导Th17 细胞分化抑制肿瘤生长及其机制研究，2014/01-2016/12，19万元，已结题，主持

近三年发表的主要论文：

1.Zhang F, Li R, Yang Y, Shi C, Shen Y, Lu C, Chen Y, Zhou W, Lin A, Yu L, Zhang W, Xue Z, Wang J, Cai Z. Specific Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8+ T Cell Responses.Immunity. 2019 ;50(3):738-750.e7（共同第一作者）

2.Guo D, Chen Y, Wang S, Yu L, Shen Y, Zhong H, Yang Y. Exosomes from heat-stressed tumour cells inhibit tumour growth by converting regulatory T cells to Th17 cells via IL-6. Immunology. 2018 ;154(1):132-143.（通讯作者）

3.Cheng J, Wang R, Zhong G, Chen X, Cheng Y, Li W, Yang Y.ST6GAL2 Downregulation Inhibits Cell Adhesion and Invasion and is Associated with Improved Patient Survival in Breast Cancer.Onco Targets Ther. 2020 ;13:903-914.（通讯作者）

4.Yang Y, Chen Y, Zhang F, Zhao Q, Zhong H. Increased anti-tumour activity by exosomes derived from doxorubicin-treated tumour cells via heat stress. Int J Hyperthermia. 2015;31(5):498-506.（第一作者）

5.Yang Y, Zhao Q, Cai Z, Cheng G, Chen M, Wang J, Zhong H. Fas Signaling Promotes Gastric Cancer Metastasis through STAT3-Dependent Upregulation of Fascin. PLoS One. 2015 ;10(5):e0125132. （第一作者）

6.Zhong H, Yang Y, Ma S, Xiu F, Cai Z, Zhao H, Du L. Induction of a tumour-specific CTL response by exosomes isolated from heat-treated malignant ascites of gastric cancer patients. Int J Hyperthermia. 2011;27(6):604-11. （通讯作者）

近三年公开出版的专著或教材：

1.《消化道肿瘤临床诊治策略》，浙江大学出版社，程向东，李德川，应杰儿主编。2020年4月第一版，ISBN 978-7-308-19929-2。参与编写第五章第12节：胃癌免疫治疗/194

近三年所获的专利

1.蔡志坚；王建莉；张方慧；杨云山；李荣荣。一种抗肿瘤药物的作用靶点及抗肿瘤药物。（专利号：ZL 2018 I 0954497.9）国家发明专利 中华人民共和国共和国知识产权局 2020年10月30日

2.蔡志坚; 王建莉; 张方慧;杨云山。CD19阳性外泌体作为分子标记物标记在制备肿瘤诊断试剂盒中的应用及试剂盒,。（专利号：ZL 2017 I 0225266.X ）。国家发明专利 中华人民共和国共和国知识产权局 2017.4.7

近三年主要科研获奖

1.钟海均; 马胜林;杨云山; 修方明; 封巍; 顾琳慧), 热休克胃癌患者腹水来源的exosomes的抗肿瘤效应, 浙江省卫生厅，浙江省医药卫生科技奖三等奖, 2013.5.7

2.王建莉; 陈玮琳; 蔡志坚; 戴盛明; 修方明;杨云山。肿瘤细胞来源exosomes的抗肿瘤作用及机制研究, 浙江省教育厅，浙江省高校优秀科研成果一等奖，2009

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