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    科研简讯 CELL BIOL TOXICOL:揭示Herpud1缺陷与同型半胱氨酸诱导的主动脉瓣钙化的关系

    发布日期:2023年02月14日 10:31    点击次数:

    最近一期的CELL BIOL TOXICOL (2022年影响因子/JCR分区:6.819/Q1)在线发表了心脑血管郭航远团队的一项研究成果,揭示了Herpud1缺陷与同型半胱氨酸诱导的主动脉瓣钙化的关系。这项工作得到了国家自然科学基金会(No.82200390)、浙江省自然科学基金(No.LGF21H020001)、浙江省医药卫生科技计划(No.2022RC079)和绍兴市科技计划项目(No.2020A13015和No.2020A13018)的支持。

    研究发现:Herpud1在钙化的人和小鼠主动脉瓣以及原发性主动脉瓣间质细胞(AVIC)中高度表达。Hcy通过ERS途径增加了Herpud1的表达,并促进了CAVD的进展。Herpud1缺陷在体外和体内抑制hcy诱导的CAVD。Herpud1沉默激活了细胞自噬,随后抑制了hcy诱导的AVIC成骨分化。ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)通过抑制ERS和随后的Herpud1生物合成,显著减轻HMD喂养的低密度脂蛋白受体-/-(LDLR-/-)小鼠的主动脉瓣钙化。这些发现确定了先前未知的Hcy相关CAVD中Herpud1上调机制,表明Herpud1沉默或抑制是阻止CAVD进展的可行治疗策略。

    亮点:•Herpud1在Hcy治疗的小鼠和CAVD患者的小叶中上调。•在小鼠中,整体敲除Herpud1可减轻主动脉瓣钙化,Herpud1沉默可激活细胞自噬,抑制Hcy诱导的AVIC的成骨分化。•4-PBA抑制Herpud1表达,以减轻Hcy处理的AVIC中的AVIC钙化,并减轻小鼠主动脉瓣钙化。

     

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